孕期使用外用藥物是否絕對安全?
有人問我外用藥物孕期使用是否絕對安全?說在網(wǎng)上看到外用藥物孕期使用也不是絕對安全的觀點。
這句話理論上沒有問題,因為這個世界上本來就沒有絕對的事情,即使在非妊娠期使用,也沒有絕對安全的藥物。但是這個觀點本身邏輯是有問題的。這種邏輯會把孕婦至于極端的境地。河北省人民醫(yī)院優(yōu)生、優(yōu)育、優(yōu)教中心張寧
藥物的致畸性本身就是相對的而不是絕對的。沒有絕對安全的藥品也沒有絕對危險的藥品。
即使在人類歷史上**嚴(yán)重的一次藥物致畸事件,“反應(yīng)停事件”,這個藥物也只導(dǎo)致了約三分之一的胎兒出現(xiàn)了明顯的出生缺陷而不是全部,而這個藥物在臨床應(yīng)用于早孕期之前的孕期用藥風(fēng)險評估被證明是安全的。
藥物的致畸性是相對的。藥物致畸的前提就是藥物成分與胚胎接觸,而藥物致畸性的強弱取決于胚胎解除藥物的劑量。外用藥物主要是局部起作用,幾乎不進(jìn)入血液循環(huán),因此臨床上也從不考慮血藥濃度,即使在生殖器局部抹藥,藥物成分也是在局部起作用,如果藥物成分不與胚胎接觸也就談不上致畸風(fēng)險。我們退一步講即使少量藥物成分吸收入血,再經(jīng)過血液循環(huán)的稀釋代謝之后才有可能透過胎盤和胚胎接觸,即使胚胎有機會和藥物成分相接觸,接觸到的劑量也應(yīng)當(dāng)是微乎其微的。因此我認(rèn)為孕期如果需要使用外用藥是完全沒有問題的。
我們談藥物的相對致畸性,以甲硝唑為例,甲硝唑許多研究都沒有發(fā)現(xiàn)甲硝唑?qū)θ焉锖笫褂糜杏绊?。但唯獨有一個研究提示這個藥物可能和唇腭裂有關(guān)系。但是藥廠的說明書就會重點提示這個有風(fēng)險的可能性。而提出這個可能性的作者自己還明確指出,及時甲硝唑和胎兒唇裂有關(guān)系,這種關(guān)系也僅僅是將唇裂出生缺陷風(fēng)險從100/10萬增加到了103/10萬。而藥廠的說明書往往簡單到斷章取義了,簡單的只告訴使用者孕期使用可以導(dǎo)致唇裂。這哪里是風(fēng)險評估,只是藥廠規(guī)避自我風(fēng)險而已。
藥物的相對致畸性還表現(xiàn)在,以甲硝唑為例,人們只是關(guān)注了藥物可能增加了十萬分之三的唇裂風(fēng)險,卻不知道人類背景出生缺陷率的5%,懷孕本身就是一件不安全的事情。假如一個藥物甚至不能增加一個百分點的出生缺陷風(fēng)險我們有必要如此焦慮與糾結(jié)孕期用藥嗎?
再從另一個藥品看藥物的相對致畸風(fēng)險。信必可,是一種治療哮喘的藥物,給藥方式是通過呼吸吸入給藥,主要作用于呼吸道,藥物的有效成分是布地奈德,屬于糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素對胚胎發(fā)育產(chǎn)生的影響很確切,可能增加流產(chǎn)風(fēng)險,宮內(nèi)發(fā)育遲緩,甚至等唇裂風(fēng)險。但是藥物的致畸效應(yīng)和母體接觸藥物的濃度和吸收藥物的濃度都是有關(guān)系的。而當(dāng)糖皮質(zhì)激素通過呼吸道吸入給藥時,卻沒有發(fā)現(xiàn)類似對胚胎的影響。然而在8個布地奈德吸入制劑的藥品說明書中,只有1份提供了一組2014名孕婦孕期使用的大規(guī)模調(diào)查數(shù)據(jù),顯示通過呼吸道給藥沒有發(fā)現(xiàn)增加出生缺陷的風(fēng)險。而其余7份說明書都只簡單的照搬了糖皮質(zhì)激素的致畸效應(yīng)。
藥物的致畸性= 藥物吸收入血劑量×用藥時間
(而其中藥物經(jīng)吸收入血液循環(huán)的劑量又和給藥途徑息息相關(guān)。)
我們本來就生在一個相對的世界,又怎么談絕對呢?為什么非要把自己置于絕對的境地?潔癖思想要不得。
我認(rèn)為孕期使用外用藥物是相對安全的,我認(rèn)為如果必要孕期是可以使用外用藥物的。
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