前面給大家講過染色體?。▍⒖肌妒裁唇腥旧w病？》）、微缺失微重復(fù)綜合征（參考《染色體微重復(fù)微缺失綜合征》），這里分開章節(jié)給大家介紹一些常見的、患者經(jīng)常提問的一些微重復(fù)微缺失疾病。

22q11微缺失綜合征是指22號(hào)染色體22q11.21-q11.23微小缺失所造成的臨床癥候群。一般的發(fā)病概率為1/4000，男女發(fā)病無差異。這一段缺失因涉及多個(gè)OMIM基因，不同的基因異常導(dǎo)致的臨床綜合征略有差異。主要有：DiGeorge綜合征（OMIM#188440）；腭心面綜合征(velocardiofacial syndrome，VCFS; OMIM#192430)；先天性異常面容綜合征等。缺失的范圍大約在1.5Mb至3Mb不一（覆蓋基因20-30個(gè)）。通?？梢杂没蛐酒夹g(shù)或者FISH技術(shù)檢測(cè)。一般來說該缺失大部分為新發(fā)變異（占94%），也有部分為遺傳性（占6%）。復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院集愛遺傳與不育診療中心雷彩霞

該微缺失綜合征**主要臨床表現(xiàn)有：心臟缺陷、胸腺發(fā)育不全、咽腭閉鎖不全伴腭裂、甲狀旁腺發(fā)育不全版低鈣血癥、異常面容等。但在生長發(fā)育和智力發(fā)育方面來說還算是正常的，通常有發(fā)育遲緩，身高、體重增長較正常人慢，智商位于正常范圍，1/3有說話延遲，少部分有嚴(yán)重智力缺陷，在抽象理解能力方面有困難，解決問題的能力差，學(xué)習(xí)方面有困難。總體來說，大部分患者發(fā)育傾向于正常水平，學(xué)習(xí)有輕微障礙。

心血管疾?。?5%的22q11微缺失患者有明顯的先天性心臟病，有將近20%的患者有法洛氏四聯(lián)癥，室間隔缺損和主動(dòng)脈弓離斷是第二位的缺陷，還有些表現(xiàn)為房間隔缺損、右位主動(dòng)脈弓、肺動(dòng)脈瓣狹窄、鎖骨下靜脈、血管環(huán)、大動(dòng)脈移位、三尖瓣閉鎖等等。

異常面容：瞼裂短，內(nèi)眥距離較寬，圓形耳，上耳輪缺如等。高腭弓、咽部發(fā)育不全伴腭裂（約9%），感覺性神經(jīng)性耳聾（15%），約1%患者可能還有顱縫早閉。

泌尿生殖系統(tǒng)異常：部分患者有腎臟異常，包括腎臟發(fā)育不全、多囊性腎性發(fā)育不良、腎積水、膀胱輸尿管返流等（約36%）。男性患者發(fā)生尿道下裂及隱睪的比例增加。

免疫系統(tǒng)：該微缺失可能導(dǎo)致患者細(xì)胞免疫缺陷?？赡馨l(fā)生嚴(yán)重的T細(xì)胞功能異常，導(dǎo)致易發(fā)生感染反復(fù)發(fā)作。

血液系統(tǒng)：常見血小板減少癥。

總結(jié)一下：新發(fā)的22q11微缺失綜合征較多見，遺傳性少見。一旦產(chǎn)前查出為該微缺失綜合征，建議進(jìn)行父母雙方對(duì)照，有可能為遺傳性。如果為新發(fā)的22q11微缺失，臨床表現(xiàn)不一，比較嚴(yán)重的為面容異常、咽腭發(fā)育不全、心臟缺陷。在產(chǎn)前可以通過B超、胎兒超聲心動(dòng)圖、羊膜腔穿刺細(xì)胞染色體及基因芯片檢測(cè)等進(jìn)行檢查，出生后在新生兒期必須做好相應(yīng)準(zhǔn)備，部分先天性心臟病需要立即手術(shù)或者幼兒期手術(shù)，少數(shù)可以觀察隨訪；部分新生兒有低血鈣，出生后**天就需要檢查并糾正；如果有咽腭發(fā)育不全伴腭裂，可能有喂養(yǎng)困難如鼻返流、吸吮無力等。因?yàn)樾律鷥嚎赡艽嬖诿庖呷毕?，所以一些減毒活疫苗如卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗不能夠接種，其他疫苗可以接種。部分為遺傳性，則后代可能有50%的發(fā)病幾率，在一個(gè)家庭中有可能臨床表現(xiàn)也不一樣。我們集愛中心檢測(cè)過較多例該微缺失綜合征病例，曾經(jīng)檢測(cè)出一遺傳家系，母親為22q11微缺失患者，表現(xiàn)輕微，智力正常，心臟功能正常，卻2次妊娠都發(fā)現(xiàn)胎兒為法洛氏四聯(lián)癥而引產(chǎn)，這個(gè)比較特殊，說明了22q11微缺失可能是遺傳的。大部分患者智力處于正常水平，生長發(fā)育水平略偏低。所以并非產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)22q11微缺失綜合征就必須終止妊娠，應(yīng)該進(jìn)行詳細(xì)的遺傳咨詢，根據(jù)遺傳性質(zhì)、臨床表現(xiàn)、家庭狀況等進(jìn)行綜合評(píng)估后再?zèng)Q定。

雷彩霞

2016年7月

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